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胰腺癌到底会不会遗传?合肥老中医告诉你!

时间:2019-12-14 16:32来源:合肥御生堂中医门诊部作者:御生堂中医点击:

  1973年,MacDermott等最先报道了胰腺癌的家族聚集现象。1991年,Ghadirian等发现7.8%的胰腺癌患者有家族史,为对照组的13倍,且此差异不能为环境因素解释。近年,几个病例对照研究和队列研究表明有患胰腺癌的一级亲属(FDR,指父母、子女和兄弟姐妹)的个体患病的风险增加(比值比(OR):2.1-5.3;相对危险度(RR):1.5-1.7 )。家族性胰腺癌发生率随着患病家庭成员的增多而增高,有一个一级亲属发病的发病风险增加4.5倍,有两个一级亲属患病的发病风险增加6.4倍,而有三个一级亲属患病的发病风险增加32倍。一般认为在一级亲属中至少有2例胰腺癌患者,且排除已知的遗传相关综合征,即可列为家族性胰腺癌。

  1、家族性胰腺癌

  在所有胰腺癌中,家族性胰腺癌的比例为4%-10%。然而,具有遗传高度关联性的家庭很少(例:在一级亲属中,有三个或更多胰腺癌病例的家庭仅占日本所有胰腺癌病例的0.5%)。并且,北欧一项双胞胎的大样本研究显示,胰腺癌的遗传风险没有其他人类恶性肿瘤(如黑色素瘤,前列腺癌,卵巢癌和乳腺癌)高。只有在少于20%的家族性胰腺癌病例中发现了致病胚系突变,显著低于其他罹患胰腺肿瘤的家族性肿瘤,如1型多发性内分泌腺瘤病(MEN1)和希佩尔·林道综合征(VHL综合征)。这些基因突变有: ATM(突变率:2.4%), BRCA1 (0-1%), BRCA2(8%-19%),CHEK2(2.9%)和PALB2(3.1%-3.7%)。但这些基因都在双链DNA修复系统的同源重组中起作用,并且在家族性乳腺癌中也存在相关突变。

  2、遗传性综合症

  一些遗传性综合症也会造成胰腺癌的患病风险增加,如波伊茨-耶格综合征(PJS),遗传性胰腺炎(HP),家族性非典型多痣黑素瘤(FAMMM),遗传性乳腺癌(HBOC),遗传性非息肉病性结肠直肠癌(HNPCC),林奇综合征(LS),家族性腺瘤息肉病(FAP),和沃纳综合症。但这些遗传综合征不归类于狭义上的家族性胰腺癌,但归类于高风险个体(HRI)。

  和其他家族性肿瘤类似,家族性胰腺癌发病人群较散发人群年轻并且存在种族差异。同时,和散发胰腺癌类似,吸烟和糖尿病也是家族性胰腺癌的发病危险因素。存在早现遗传现象,即在越是年轻的一代,其发病年龄越早,症状越重,预后越差。

  3、高风险筛查

  对于高风险个体,不要过于紧张,做好定期的随访监测即可。个人患病风险等级根据受患病的家庭成员的数量和遗传综合征评估。国际推荐有5-10倍发病风险的个体接受胰腺癌筛查。除了突变基因外,筛查策略的选择也应该评估生活方式和胰腺相关疾病的因素,例如吸烟、肥胖、运动、糖尿病、慢性胰腺炎、IPMN、胰腺囊肿、胰管扩张等等。对于相应个体,许多机构的筛查工作始于40岁,或比发病时间最早的一级亲属的发病年龄早10年开始筛查。目前对于筛查工作开始的时间还没有达成共识,大多数专家推荐的筛查的开始年龄在 50岁左右。个人筛查的方法包括超声胃镜(EUS)、薄层螺旋CT、MRI、MRCP、经内镜逆行胆胰管造影(ERCP)和肿瘤标志物CA199、CA125等。如果最新的EUS或者CT结果显示正常,推荐1年进行一次筛查。一旦检查结果出现异常,如为囊肿,建议6-12月复查;如为实性病变和胰管狭窄,建议3个月复查。

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