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科学大发现:一种检测能发现八大常见肿瘤

时间:2018-10-15 20:49来源:合肥御生堂中医门诊部作者:御生堂中医点击:

《科学》杂志发表了重磅研究,液体活检再次刷屏。美国约翰斯·霍普金斯大学研究者研发了一种名为CancerSEEK的液体活检技术,可同时对八大常见肿瘤进行早期检测,中位敏感性达到70%,特异性达99%以上。

浑身都是闪光点

关键是这八大肿瘤中五种目前没有早期检测手段,利用CancerSEEK检测敏感性非常高,对卵巢癌的敏感性高达98%!关键是CancerSEEK不仅能检测肿瘤,还能准确判断瘤种,这是以往液体活检想都不敢想的!

关键是它还便宜,研究者预计CancerSEEK成本不高于500美金,不高于任何现有的肿瘤检测方法,适用于大范围筛查,跟结肠镜和钼靶相比又便宜又便捷,真是牛得不要不要的!

16种基因+8种蛋白

研究者在最初选取的几百个基因和41个蛋白基础上进行了精简,最终锁定了16种肿瘤相关基因和8个肿瘤特异性蛋白,用计算机算法对结果进行分析。

显然,这是非常明智的决定。因为并不是选取的检测对象越多越好,随着检测对象数量增加,敏感性确有提高但并无额外益处,成本上去了,特异性下来了。精简基因突变检测数量很重要,有利于将假阳性率和检测费用控制到最低。

CancerSEEK检测第一步是对16种肿瘤相关基因突变的检测,第二步是检测八种蛋白标志物。因为早期肿瘤并不能释放足够的可检出的循环肿瘤DNA(ctDNA),即使最敏感的检测方法也不能将其检出。

这八种蛋白分别为CA125、CEA、CA19-9、催乳素(PRL)、肝细胞生长因子(HGF)、骨桥蛋白(OPN)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶1(TIMP-1),八大金刚。

特异性和敏感性俱佳

结果很是令人惊艳,对812名无肿瘤病史的健康人群的检测中,这一检测的特异性在99%以上,只有7名健康对照者检测结果阳性,研究者指出,这7名检测阳性者搞不好也有肿瘤,只是临床上还未检出。而已经全民推广的常见肿瘤筛查中,如乳房X线摄影假阳性率都在10%。

至于敏感性,研究者用CancerSEEK检测了1005例肿瘤患者血标本,这些患者患Ⅰ~Ⅲ期卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌,肿瘤都没有转移,也未接受过化疗。这八大肿瘤贡献了美国近60%的肿瘤死亡病例,且前五种肿瘤目前没有有效的早检方法。

这1000余例患者中位年龄64岁,Ⅰ期患者占20%,Ⅱ期患者49%,Ⅲ期患者31%。有一种基因突变和/或蛋白表达异常即为阳性。CancerSEEK检测对Ⅱ期患者的中位敏感性为73%,对Ⅲ期患者为78%,对Ⅰ期患者为43%。Ⅰ期肿瘤中,这一检测对肝癌的敏感性最高,达100%,最食管癌的敏感性最低,为20%。总体敏感性最高的是卵巢癌,为98%,乳腺癌最低,为33%。卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌这五种尚无有效早检手段的肿瘤中,CancerSEEK检测的敏感性在69%~98%。

还能判断瘤种

CancerSEEK还有一个过人之处就是能判断瘤种,许多基因突变在多种肿瘤中都存在,很难通过基因检测判断患的是哪种肿瘤,但因为CancerSEEK同时还检测了蛋白,这八种蛋白和另外39种蛋白的检测结果综合性别进行判断。这使63%的患者可精准确定是哪个系统的肿瘤,83%的患者可将肿瘤病灶锁定在两个之内,只需进一步检查就能明确诊断。

还需进一步完善

这一技术距离投放市场还得几年时间,真到那个时候,检测肿瘤就会变得很简单,到医院抽个血查个血常规似的。不过寄希望于毕其功于一役,用这种检测检出所有肿瘤显然不可能,在真实世界验证这一检测的有效性也需要一个过程,这种检测对早期肿瘤的检出率只有43%,真用到一般人群中还能不能有效果不好说,因为健康人血中ctDNA就更少了。

研究选取的是健康对照,一般人群中可能还有良性病变和炎症患者,血中蛋白水平也会有变化,因此假阳性率是研究者下一步的重点研究方向。研究者计划开展大样本检测,5年内对5万名女性进行CancerSEEK检测,对假阳性率不到1%这一数据进行验证。

还有,得出结论的数据库,也用来作验证数据集,用独立验证数据集会更好一些。即使获得验证,也还需要开展针对一般人群的前瞻性临床研究,验证这一检测的有效性,验证其是否真可改善肿瘤患者生存。这些都提示,这一检测不尽善尽美,还需要完善,当然这种检测还是可能改观我们的肿瘤筛查。

(责任编辑:合肥御生堂中医)
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